Mutações genéticas no esperma do pai podem prever o risco de autismo nas crianças

Não  há dúvida de que o autismo pode ser atribuído a uma combinação de fatores genéticos e ambientais. Um colaborador genético em particular, nos últimos anos, intrigou os cientistas que estudavam o autismo: mutações no DNA originadas no esperma do pai.

Estudos associaram o risco do autismo a mutações de novo, ou alterações no DNA que surgem espontaneamente nos espermatozóides à medida que a célula da linha germinativa se desenvolve, ou no embrião após a fertilização. Os pesquisadores estimam que essas mutações podem estar envolvidas em algo entre 10% e 30% dos casos de autismo e que quanto mais velho o pai está no momento da concepção, maior a chance de seu esperma resultar em mutações de novo que podem contribuir para o autismo desordem do espectro. De fato, a cada década de vida, o número de mutações de novo no esperma dobra.

Em um novo estudo publicado na Nature Medicine, pesquisadores liderados por uma equipe da Universidade da Califórnia, em San Diego (UCSD), decidiram determinar se poderiam corresponder mutações genéticas específicas causadoras de doenças no DNA de crianças com autismo às mesmas mutações, no esperma de seus pais.

A equipe analisou o DNA de oito conjuntos de pais e filhos. Nas crianças, eles procuraram um fenômeno chamado mosaicismo, que são diferenças genéticas mesmo entre as células da mesma pessoa. Cada vez que uma célula se divide, o processo pode gerar mutações ou erros genéticos – alguns podem ser prejudiciais (por exemplo, alguns podem levar ao câncer), mas a maioria não ocorre porque ocorre fora de genes importantes no que é conhecido como “DNA desertos”. . ”

Os pesquisadores então combinaram essas mudanças encontradas nas crianças com as encontradas no esperma de seus pais. Isso confirmou que as mutações de novo estavam realmente desempenhando algum papel na contribuição ao autismo.

Os pesquisadores também determinaram qual porcentagem de espermatozóides produzidos pelo pai continha essas mutações de novo. Esse conhecimento, dizem os autores do estudo, pode levar a um teste que pode ajudar os pais de crianças com autismo a saberem a probabilidade de terem outro filho afetado pelo transtorno. Eventualmente, o teste genético também pode dizer aos futuros pais se eles correm um risco maior de ter um filho com autismo. A tecnologia de sequenciamento de DNA usada é basicamente a mesma usada para o sequenciamento de genoma inteiro, e o preço continua a cair, portanto, essa não seria uma ferramenta especialmente cara.

Atualmente, cerca de 165 mutações genéticas estão ligadas ao autismo, e a realização de uma análise profunda do esperma de um pai em potencial para algumas dessas aberrações pode informá-lo se ele está em maior ou menor risco de ter um filho que pode ser afetado pelo autismo. (A lista de genes implicados continua a crescer em ritmo acelerado e, na época do estudo, os cientistas trabalhavam com um número menor de variantes genéticas culpadas). Em alguns dos oito pais do estudo, até 10% de seus espermatozóides carregavam mutações; se esses homens decidissem ter mais filhos, teriam a opção de escolher se queriam tomar medidas para reduzir o risco de que seus filhos fossem afetados. Alguns, por exemplo, podem usar fertilização in vitro para rastrear seus embriões quanto às mutações.

Os pesquisadores também determinaram qual porcentagem de espermatozóides produzidos pelo pai continha essas mutações de novo. Esse conhecimento, dizem os autores do estudo, pode levar a um teste que pode ajudar os pais de crianças com autismo a saberem a probabilidade de terem outro filho afetado pela transtorno. Eventualmente, o teste genético também pode dizer aos futuros pais se eles correm um risco maior de ter um filho com autismo. A tecnologia de sequenciamento de DNA usada é basicamente a mesma usada para o sequenciamento de genoma inteiro, e o preço continua a cair, portanto, essa não seria uma ferramenta especialmente cara.

“O objetivo disso não é erradicar o autismo”, diz Jonathan Sebat, diretor do Instituto Beyster de Genômica Psiquiátrica da UCSD e um dos autores do novo artigo. “Esse não é o objetivo disso; Esse não é o ponto. O objetivo é informar os pais sobre seus riscos, para que eles possam tomar suas próprias decisões com base nesse conhecimento. ”

O próximo passo é entender melhor como as mutações de novo funcionam ao longo do tempo. Joseph Gleeson, professor de neurociência da UCSD e dos Institutos de Medicina Genômica da Rady Children e autor sênior do artigo, diz que ele e sua equipe lançaram outro estudo para explorar exatamente isso. Eles recrutaram estudantes do sexo masculino e professores da UCSD de idades variadas e sequenciam seus espermatozóides em diferentes períodos de tempo para rastrear a estabilidade das mutações.

Essa linha de pesquisa poderia eventualmente tornar comum o sequenciamento genético profundo de espermatozóides no processo de planejamento familiar. Não só poderia ajudar os futuros pais a tomar decisões mais bem informadas sobre o risco de seus futuros filhos não apenas para o autismo, mas também outras condições que se acredita estarem ligadas a mutações de novo, como esquizofrenia, epilepsia e doenças neurodegenerativas.

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Fonte:https://time.com